Michael Lehofer studierte Medizin an der Universität Graz und Psychologie an der Universität Salzburg. Seine Ausbildung zum Facharzt für Psychiatrie und Neurologie (bzw. medizinische Psychotherapie) erfolgte an den Universitätskliniken Innsbruck und Graz. 1997 habilitierte er an der psychiatrischen Universitätsklinik Graz und leitet die Abteilung für Psychiatrie und Psychotherapie 1 an der Landesnervenklinik Sigmund Freud. 2004 wurde er zum Universitätsprofessor bestellt und seit 2008 ist er der Leiter der Landesnervenklinik Sigmund Freud Graz. Von Jänner 2015 bis Juni 2017 war Michael Lehofer Leiter der Abteilungen für Psychiatrie und Psychotherapie 1 und 3, u. Stv. Ärztl. Direktor am LKH Graz Süd-West (vorm. Landesnervenklinik Sigmund Freud) und seit Juli 2017 ist er ärztlicher Direktor des LKH Graz II und Leiter der Abteilung für Psychiatrie und Psychotherapie 1.